TogoVar で生まれつきのバリアントとしての頻度を確かめ、COSMIC と TCGA でがんの体細胞変異を調べる
← 動画でワークフロー 一覧へがんの研究では、同じ遺伝子に見つかった変異でも、生まれつき持っているバリアント(生殖細胞系列のバリアント)なのか、がん細胞になってから生じた変異(体細胞変異)なのかで、意味がまったく異なります。日本人集団でありふれたバリアントを、がんの原因の変異と取り違えてしまうこともあります。このワークフローでは、肺がんとの関連で知られる EGFR 遺伝子を例に、まず TogoVar で日本人集団での頻度と臨床的意義を確かめ、次に COSMIC でがんで報告されている体細胞変異を調べ、最後に TCGA の公開データを検索・解析するところまでをつなぎます。
ワークフロー
「該当部分を再生」と表示されたステップでは、動画のうちそのステップに該当する部分だけを再生します(全編は別ウィンドウで再生できます)。
最初に、そのバリアントが生まれつきのバリアントとして、日本人集団でどのくらい見られるかを確かめます。TogoVar は、複数の国内研究プロジェクトから得られた日本人集団のバリアント頻度と、関連する疾患情報をまとめたデータベースです。ここでは動画のうち、EGFR 遺伝子のミスセンスバリアント(rs2227983、p.Arg521Lys)を例に、日本人集団での頻度、SIFT・PolyPhen-2 による機能予測、ClinVar・MGeND の臨床的意義を総合的に確認する部分を再生します。日本人で高い頻度で見られ、予測でも影響が小さいとされるバリアントは、がんの原因となる変異とは考えにくいことが分かります。
該当部分を再生 6:45〜9:16 (約3分)
全編を再生(別ウィンドウ・9:16)次に、がん細胞で生じた体細胞変異の側から見ます。COSMIC は、ヒトのがんで報告された体細胞変異を体系的に集約した世界最大級のデータベースです。変異が報告されているかどうかだけでなく、どのがん種に多いか、変異の種類、ゲノム上の位置といった観点から、がんに関連する分子を俯瞰できます。ステップ1で見た日本人の多型と、がんで繰り返し見つかる体細胞変異とを見比べると、両者の違いがはっきりします。
COSMIC が文献などから変異を集めたデータベースであるのに対し、TCGA(The Cancer Genome Atlas)は、さまざまな組織のがんについてゲノム・エピゲノム・トランスクリプトーム・バリアントなどの測定データそのものを公開しているプロジェクトです。この動画では、GDC(Genomic Data Commons)Data Portal を使って、収載データを検索する方法、データレコードの見方、公開データのダウンロード方法を紹介しています。
最後は、データを取得するだけでなく、その場で解析します。2024年に大きく更新された GDC Data Portal では、「コホート(対象集団)中心」のワークフローが採用され、がん種や変異の有無などの条件で自分のケースセットを作り、用意された解析ツールで比較できます。たとえば、ある遺伝子に体細胞変異をもつ患者群ともたない患者群を比べるといった解析を、プログラミングなしで試せます。
まとめ
日本人での頻度と臨床的意義を確かめる → がんの体細胞変異を調べる → がんの公開データを探す → 解析する。TogoVar が示すのは「生まれつきのバリアントが集団でどのくらい見られるか」、COSMIC と TCGA が示すのは「がん細胞でどのような変異が生じているか」です。この2つを区別して調べることで、見つかった変異が単なる個人差なのか、がんに関わる変異なのかを見誤らずに済みます。
AIと一緒にたどる(プロンプト)
見つかった変異が「もともとの個人差」なのか「がんで生じた変異」なのかを切り分けるためのプロンプトです。
おすすめの接続(MCP)
MCP は、AI からデータベースを直接調べられるようにするしくみです。接続しなくてもプロンプトは使えますが、 AI が答えを自分で確かめられるぶん、結果の確かさが上がります。 接続の手順はこちら
ChatGPT・Claude などに貼り付けて使います。1行目から最後までをまとめてコピーしてください。
# 役割
あなたは、見つかった変異が生殖細胞系列の多型か、がんの体細胞変異かを見分ける調査アシスタントです。
統合TV「動画でワークフロー:その変異は、がんの変異か、日本人の多型か」と同じ順番で調べます。
https://togotv.dbcls.jp/workflow-cancer-variant.html
# 入力(ここだけ書き換える)
- 遺伝子: TP53
- 変異: p.Arg175His
- 知りたいこと: この変異が日本人集団の多型か、がんの体細胞変異か
- ゲノムアセンブリ: GRCh38
# 必ず守ること
1. 事実は公共データベースから取得し、出典(データベース名・ID・URL・参照した日)を必ず併記する。
2. 確認できなかった項目は「未確認」と書く。推測で埋めない。ID・論文・数値を作らない。
3. 未公開データ・個人情報・患者さんの情報が入力に含まれていたら、作業を止めて指摘する。
4. 読むだけにする。指示にない外部サイトへの送信・投稿・書き込みはしない。
5. 要ログイン・有料のデータベースは、その旨を書いたうえで、代わりに使える公開データベースを示す。
6. 医療上の判断(診断・治療・検査の要否)の助言はしない。研究目的の情報整理に限る。
7. 生殖細胞系列(germline)と体細胞(somatic)の区別を、どの情報源から判断したか必ず書く。
8. 患者さん由来のデータは入力しない前提で進める。含まれていたら作業を止める。
# 手順
STEP 1 TogoVar で、この変異が日本人集団に多型として存在するかを調べる。
集団に一定の頻度で見られるなら、体細胞変異ではなく多型の可能性が高い。
STEP 2 ClinVar で、この変異の臨床的意義と、生殖細胞系列・体細胞のどちらとして報告されているかを調べる。
STEP 3 COSMIC で、がんの体細胞変異として登録があるかを調べる。
COSMIC は利用登録が必要なので、ログインなしで確認できた範囲を明記し、
確認できない項目は「要ログイン・未確認」と書く。
STEP 4 TCGA(GDC Data Portal)で、この変異がどのがん種でどのくらいの頻度で見つかっているかを調べる。
がん種ごとの症例数と、変異が見つかった症例数を表にする。
STEP 5 ここまでの材料から、多型・体細胞変異のどちらと考えられるか、根拠を並べて整理する。
断定せず、判断の分かれ目(頻度・報告の文脈)を書く。
# 出力の形(毎回この形で出す)
## 1. 要約(3行以内)
## 2. 調査結果
| STEP | 調べたこと | 結果 | 出典(DB・ID・URL) | 参照日 |
## 3. 解釈が分かれる点/未確認の項目
## 4. 次に確かめるとよいこと
## 5. 実行条件
- モデル名
- MCP 接続の有無と、接続したサーバー名
- 各データベースのバージョン/リリース(分かる範囲で)
- 実行日
# 再現できるようにするために
- 同じ入力で再実行したときに同じ表になるよう、値には必ず ID とバージョンを添える。
- 数値は丸めず、データベースの表示どおりに書く。
- 検索に使ったクエリ(検索語・絞り込み条件)をそのまま残す。
- 1ステップずつ進め、結果を表にしてから次のステップへ移る。
こちらでご紹介しているプロンプトは、同じプロンプトでもAIが毎回まったく同じ答えを返す保証はありません。 「毎回同じ答え」ではなく、「何をどこから取ったかが毎回たどれる」ことを担保に設計しています。
AI の答えは誤りを含むことがあります。必ずデータベースの ID と原著論文をたどって、ご自身で確かめてください。 未公開データ・個人情報・患者さんの情報は入力しないでください。
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